EMBO Mol Med：曲米斯特可抑制NLRP3炎症小体相关炎症性疾病

近日，当中国自然科学技术大学生命自然科学所学院、当中国科所学院天然免疫系统与慢性哮喘重点实验室和合肥薄尺度物质自然科学国家研究当中心周荣斌、江维、张华凤和梁高林研究组与南京大学邓自视、当上海交通大学除此以外第一医院陶金辉研究组合作，见到“老药”歌耶尔纳（Tranilast）可通过选择性NLRP3病变上皮细胞改善其驱动的相关冠心病哮喘。NLRP3病变上皮细胞是由胞内固有免疫系统受锥体NLRP3、接头受体ASC和丝氨酸caspase-1（半胱氨酸天冬氨酸丝氨酸1）作为核心一组的多受体复合物，该复合物组装并能诱导促炎qIL-1b（红血球酪氨酸1b）和IL-18（红血球酪氨酸18）等的明朗和分泌，从而有助于病变化学反应发生。NLRP3病变上皮细胞转化与多种人类重大哮喘的发生有着密切关系。NLRP3自身凋亡才会致使一类自身冠心病哮喘，包括家族性酷热改型自身冠心病囊肿（FCAS）、穆-韦二氏囊肿（MWS）和慢性儿童性脑部表皮关节囊肿（CINCA）。此外，NLRP3病变上皮细胞并能被高血糖、植物油、胆升华、排泄升华、β-淀粉样受体等各种异常代谢产物激活，在2改型乳癌、静脉粥样硬质、肾结石、脑部退行性哮喘、多发性硬质症等哮喘的发生当中关键作用不可或缺关键作用。因此，NLRP3病变上皮细胞是上述哮喘不可或缺的候选干预各种因素。但目前还没类似物NLRP3病变上皮细胞的医学口服，类似物NLRP3本身的纳异性选择性剂受到相当程度关注。歌耶尔纳是一种医学抗过敏口服，对哮喘和过敏性皮炎有较佳效果和可靠性。课题组通过前期筛选和在此之后研究见到，歌耶尔纳可直接结合NLRP3受体，通过选择性NLRP3受体的链状，从而选择性在此之后NLRP3病变上皮细胞组装和转化以及IL-1等炎性细胞q产生，可在动物模改型上有效预防或者治疗穆-韦二氏囊肿（MWS）、2改型乳癌和肾结石，可选择性肾结石病人来源不明的免疫系统细胞当中病变上皮细胞的转化。该研究见到了歌耶尔纳的新改型关键作用各种因素，提示其或可用于医学治疗NLRP3相关的冠心病哮喘。相关研究成果发表在EMBO Mol Med上。原始出处：Yi Huang，et al.Tranilast directly targets NLRP3 to treat inflammasome‐driven diseases.EMBO Mol Med. (2018) e8689.